Дорипенем в порошке — инструкция по применению

Инструкция по применению дорипенема в порошке, описание действия препарата, показания к применению порошка дорипенема, взаимодействие с другими лекарствами, применение дорипенема (порошок) при беременности. Инструкции:
Торговое название: Дорипенем - Элеас
Международное название: Дорипенем
Лекарственная форма: Порошок для приготовления раствора для инфузий 500 мг
Показания к применению:
Атс классификация:
J Противомикробные средства для системного применения
J01 Антибактериальные средства для системного применения
J01D Прочие бета-лактамные антибиотики
J01D H Карбапенемы
Фарм. группа:
Антибактериальные препараты для системного использования. Бета-лактамные антибактериальные препараты прочие. Карбапенемы. Дорипенем. Код АТХ J01DH04
Условия хранения:
Хранить в защищенном от света месте, при температуре от 15 0С до 25 0С. Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения:
2 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия продажи: По рецепту
Описание: От белого до желтого цвета порошок

Состав дорипенема в порошке

Активное вещество дорипенема

дорипенема моногидрат (эквивалентно дорипенему) 500мг
500 мг дорипенем моногидраты (дорипенемге баламалы)

Показания к применению порошка дорипенема

Дорипенем - Элеас показан для лечения инфекций, вызванных штаммами бактерий, чувствительных к дорипенему
  • нозокомиальная пневмония, включая пневмонию, развившуюся в результате искусственной вентиляции легких (ИВЛ)
  • осложненные интраабдоминальные инфекции
  • осложненные инфекции мочевого тракта, включая осложненный и неосложненный пиелонефрит и случаи с сопутствующей бактериемией
Дорипенем - Элеас дорипенемге сезімтал бактериялардың штаммдарынан болған жұқпаларды емдеу үшін көрсетілген.
  • нозокомиальді пневмонияда, өкпені жасанды желдету (ӨЖЖ) нәтижесінде пайда болған пневмонияны қоса есептегенде
  • асқынған интраабдоминальді жұқпаларда
  • несеп жолының асқынған жұқпаларында, асқынған және асқынбаған пиелонефритті және бактериемиямен қатарласқан жағдайларды қоса есептегенде

Противопоказания дорипенема в порошке

  • гиперчувствительность к дорипенему или другим карбапенемам
  • анафилактические реакции на бета-лактамовые антибиотики в анамнезе
  • детский и подростковый возраст до 18 лет
  • дорипенемге немесе басқа да карбапенемдерге асқын сезімталдық
  • сыртартқыда бета-лактамдық антибиотиктерге анафилактикалық реакциялар
  • балалар және 18 жасқа дейінгі жасөспірімдер

Побочные действия порошка дорипенема

Частоту нежелательных эффектов классифицировали следующим образом: очень частые >1/10, частые >1/100 - <1/10, нечастые >1/1000 - <1/100, редкие >1/10 000 - <1/1000, очень редкие >1/100 000 - <1/10 000.

Со стороны нервной системы: очень частые: головная боль

Со стороны сердечно-сосудистой системы: частые: флебит

Со стороны желудочно-кишечного тракта: частые: тошнота, диарея; нечастые: псевдомембранозный колит (вызванный Clostridium difficile)

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: частые: зуд, сыпь

Аллергические реакции: нечастые: реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции)

Со стороны гепатобилиарной системы: частые: повышение активности печеночных ферментов

Прочие: частые: кандидоз слизистой оболочки полости рта, вагинальный кандидоз.

Со стороны кровеносной и лимфатической системы: нечастые: нейтропения, тромбоцитопения.

Аллергические реакции: очень редкие: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.
Жағымсыз әсерлердің жиілігі былайша классификацияланған: өте жиі >1/10, жиі >1/100 - <1/10, жиі емес >1/1000 - <1/100, сирек >1/10 000 - <1/1000, өте сирек >1/100 000 - <1/10 000

Жүйке жүйесі тарапынан: өте жиі: бас ауыру

Жүрек-қантамыр жүйесі тарапынан: жиі: флебит

Асқазан-ішек жолы тарапынан: жиі: жүректің айнуы, диарея; жиі емес: жалған жарғақшалы колит (Clostridium difficile-ден туындаған)

Тері және тері астышелмайы тарапынан: жиі: қышыну, бөртпе

Аллергиялық реакциялар: жиі емес: асқын сезімталдық реакциялары (анафилактикалық реакциялар)

Гепатобилиарлы жүйе тарапынан: жиі: бауыр ферменттері белсенділігінің жоғарылауы

Тағы басқалар: жиі: ауыз қуысының шырышты қабығының кандидозы, қынаптық кандидоз.

Қан айналу және лимфа жүйесі тарапынан: жиі емес: нейтропения, тромбоцитопения.

Аллергиялық реакциялар: өте сирек: уытты эпидермальді некролиз, Стивенс-Джонсон синдромы.

Особые указания к применению

Перед началом применения Дорипенема-Элеас необходимо выяснить у пациента наличие у него в анамнезе реакций гиперчувствительности на другие карбапенемы или на бета-лактамные антибиотики. У таких пациентов, Дорипенем-Элеас следует применять с большой осторожностью. В случае возникновения реакции гиперчувствительности препарат следует отменить и провести соответствующее лечение. Серьезные острые реакции гиперчувствительности (анафилаксия) требуют проведения неотложной терапии адреналином и принятие других экстренных мер, включающих оксигенотерапию, внутривенное введение жидкостей, а также антигистаминов, кортикостероидов, прессорных аминов и поддержание проходимости дыхательных путей.

Псевдомембранозный колит, вызываемый C. difficile, может возникать при лечении почти всеми антибактериальными препаратами и варьироваться от легкого до угрожающего жизни. Именно поэтому необходимо помнить об этом осложнении, если у пациента, получающего Дорипенем-Элеас, возникает диарея.

Следует избегать длительного лечения Дорипенемом-Элеас для предотвращения избыточного размножения резистентных к нему микроорганизмов. При ингаляционном введении Дорипенема-Элеас может возникать пневмонит, поэтому его не следует вводить ингаляционным путем.

Дозы для детей
В настоящее время нет опыта применения Дорипенема-Элеас у детей.

Беременность и период лактации
Необходимо соблюдать осторожность при назначении Дорипенема-Элеас беременным женщинам. Препарат следует назначать лишь в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Врач должен принять решение о продолжении или прекращении грудного вскармливания при лечении Дорипенемом-Элеас, так как данных о проникновении дорипенема в грудное молоко нет.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Не влияет.
Дорипенем-Элеасті қолдануды бастар алдында емделушінің сыртартқысында басқа карбапенемдерге немесе бета-лактамдық антибиотиктерге асқын сезімталдық реакцияларының бар-жоқтығын анықтау қажет. Мұндай емделушілерде Дорипенем-Элеасті үлкен сақтықпен қолданған жөн. Асқын сезімталдық реакциялары пайда болған жағдайда препаратты тоқтатқан және тиісті ем жүргізген жөн. Асқын сезімталдықтың ауыр жедел реакциялары (анафилаксия) адреналинмен шұғыл ем жүргізуді және оксигенотерапия, көктамыр ішіне сұйықтықтарды, сондай-ақ антигистаминдерді, кортикостероидтарды, прессорлы аминдерді енгізуді және тыныс алу жолдарының өткізгіштігін сақтауды қамтитын басқа да шұғыл шараларды қабылдауды қажет етеді.

C. difficile-ден туындаған жалған жарғақшалы колит бактерияларға қарсы барлық дерлік препараттармен емдеген кезде пайда болуы және жеңілден өмірге қатер төндіруге дейін өзгеріп отыруы мүмкін. Нақ сондықтан, егер Дорипенем-Элеас қабылдап жүрген емделушіде диарея пайда болса, бұл асқынуды ескеру қажет.

Дорипенем-Элеаске төзімді микроорганизмдердің шамадан тыс көбеюіне жол бермеу үшін, онымен ұзақ емделуге болмайды.

Дорипенем-Элеасті ингаляция арқылы енгізгенде пневмонит пайда болуы мүмкін, сондықтан оны ингаляциялық жолмен енгізбеген жөн.

Балаларға арналған дозалар
Қазіргі таңда Дорипенем-Элеасты балаларға қолдану тәжірибесі жоқ.

Жүктілік және лактация кезеңі
Дорипенем-Элеасты жүкті әйелдерге тағайындаған кезде сақ болу қажет. Препаратты ана үшін болжаммен алынған пайдасы ұрық үшін потенциалды қауіптен басым болған жағдайларда ғана тағайындаған жөн. Дәрігер Дорипенем-Элеаспен емдеген кезде емшек емізуді жалғастыру немесе тоқтату жөнінде шешім қабылдауы тиіс, өйткені дорипенемнің емшек сүтіне өтуі жөнінде деректер жоқ.

Дәрілік заттың көлікті немесе қауіпті механизмдерді басқару қабілетіне ықпал ету ерекшеліктері
Ықпалын тигізбейді.

Дозировка и способ применения

Перед применением препарата рекомендуется провести бактериологическое исследование. Дорипенем-Элеас вводят в виде 1- или 4-часовых внутривенных инфузий.

При нозокомиальной пневмонии, включая в результате ИВЛ вводят по 500 мг, каждые 8 часов, в виде 1 или 4 –х часовых инфузий, курс 7-14 дней. Для лечения пациентов с нозокомиальной пневмонией рекомендуются 1-часовые инфузии. При наличии риска инфицирования менее чувствительными патогенами рекомендуются 4-часовые инфузии. При осложненной интраабдоминальной инфекции по 500 мг, каждые 8 часов

1- часовой инфузии в течении 5-14 дней. При осложненной инфекции мочевого тракта, включая пиелонефрит по 500 мг, каждые 8 часов продолжительность терапии 10 дней.

Дозы для пациентов с нарушениями функции почек
У пациентов с клиренсом креатинина >50 мл/мин дозу уменьшать не нужно. У пациентов с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина от ≥30 до ≤50 мл/мин) доза Дорипенема-Элеас должна составлять 250 мг каждые 8 ч. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина от >10 до <30 мл/мин) доза должна равняться 250 мг каждые 12 ч.

Дозы для пациентов, находящихся на диализе
Дорипенем-Элеас удаляется из крови при гемодиализе; вместе с тем, в настоящее время не хватает информации для формулирования рекомендаций, касающихся пациентов, которые находятся на гемодиализе.

Дозы для пожилых пациентов
У пожилых пациентов, функция почек которых соответствует их возрасту, дозу Дорипенема-Элеас снижать не нужно.

Дозы для пациентов с нарушениями функции печени
У таких пациентов дозу Дорипенема-Элеас снижать не следует.

Способ приготовления раствора
Дорипенем-Элеас растворяют в 10 мл стерильной воды для инъекций или 0,9 % раствора хлорида натрия. Визуально проверяют суспензию на наличие в ней видимых посторонних частиц. Готовую суспензию при помощи шприца добавляют в инфузионный пакет, содержащий 100 мл физиологического раствора или 5% раствора глюкозы и аккуратно перемешивают до полного растворения.

Приготовление дозы 250 мг раствора для инфузий для пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции почек:
Порошок дорипенема растворяют в 10 мл стерильной воды для инъекций или 0,9 % раствора хлорида натрия (физиологический раствор). Визуально проверяют суспензию на наличие в ней видимых посторонних частиц (данная готовая суспензия не используется для прямого введения). Готовую суспензию при помощи шприца и иголки добавляют в инфузионный пакет, содержащий 100 мл физиологического раствора или 5% раствора глюкозы и аккуратно перемешивают до полного растворения. Отбирают 55 мл раствора из инфузионного пакета и выбрасывают (в оставшемся объеме раствора содержится 250 мг дорипенема).

Инфузия
Инфузионный раствор перед введением визуально проверяют на отсутствие механических включений и при обнаружении последних отбраковывают. Неиспользованный раствор дорипенема и другие отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными правилами.

Условия хранения готового раствора
Срок хранения инфузионных растворов, приготовленных на физиологическом растворе при комнатной температуре - 12 часов, при 2-8°С - 72 часа. На 5% растворе глюкозы при комнатной температуре 4 часа, холодильнике 48 часов. После извлечения из холодильника инфузионный раствор должен быть введен пациенту в течение разрешенного времени хранения при комнатной температуре.
Препаратты қолданар алдында бактериологиялық зерттеулер жүргізу керек. Дорипенем-Элеасті 1 немесе 4 сағаттық көктамырішілік инфузиялар түрінде енгізеді.

Нозокомиальді пневмонияда, ӨЖЖ нәтижесінде болғанды қоса есептегенде, әрбір 8 сағат сайын, 1 немесе 4 сағаттық инфузиялар түрінде 500 мг-нан енгізеді, курсы – 7-14 күн. Нозокомиальді пневмониясы бар емделушілерді емдеу үшін 1 сағаттық инфузиялар керек. Сезімталдығы аз патогендерді жұқтыру қаупі бар болғанда 4 сағаттық инфузиялар ұсынылады. Асқынған интраабдоминальді жұқпаларда 5-14 күн бойы әрбір 8 сағат сайын 1 сағаттық инфузия түрінде 500 мг-нан. Несеп жолының асқынған жұқпаларында, пиелонефритті қоса есептегенде, әрбір 8 сағат сайын 500 мг-нан, емдеу ұзақтығы – 10 күн.

Бүйрек қызметі бұзылған емделушілерге арналған дозалар
Креатинин клиренсі >50 мл/мин емделушілерге дозаны азайту керек емес. Бүйрек қызметінің бұзылуы орташа (креатинин клиренсі ≥30 - ≤50 мл/мин) емделушілерде Дорипенем-Элеас дозасы әрбір 8 сағат сайын 250 мг құрауы тиіс. Бүйрек қызметінің бұзылуы ауыр (креатинин клиренсі >10 - <30 мл/мин) емдеушілерде доза әрбір 12 сағат сайын 250 мг-ге тең болуы тиіс.

Диализдегі емделушілерге арналған дозалар
Дорипенем-Элеас гемодиализ кезінде қаннан жоғалады; сонымен бірге қазіргі таңда гемодиализдегі емделушілерге қатысты ұсыныстар қалыптастыру үшін мәліметтер жеткілікті емес.

Егде жастағы емделушілерге арналған дозалар
Бүйрек қызметі жасына сәйкес келетін егде жастағы емделушілерде Дорипенем-Элеастің дозасын төмендетудің керегі жоқ.

Бауыр қызметі бұзылған емделушілерге арналған дозалар
Мұндай емделушілерде Дорипенем-Элеас дозасын төмендетпеген жөн.

Ерітіндіні әзірлеу тәсілдері
Дорипенем-Элеасті инъекияға арналған 10 мл стерильді суда немесе 0,9% натрий хлоридінің ерітіндісінде ерітеді. Суспензияда көзге көрінетін бөлшектердің бар-жоқтығын көзбен қарап тексереді. Дайын суспензияны еккіштің жәрдемімен ішінде 100 мл физиологиялық ерітіндісі немесе 5% глюкоза ерітіндісі бар инфузиялық пакетке құяды және толық ерігенше мұқият араластырады.

Бүйрек қызметінің бұзылуы орташа және ауыр емделушілер үшін инфузияға арналған ерітіндінің 250 мг дозасын дайындау:
Дорипенем ұнтағын инъекцияға арналған 10 мл стерильді суда немесе 0,9% натрий хлоридінің ерітіндісінде (физиологиялық ерітінді) ерітеді. Суспензияда көзге көрінетін бөгде бөлшектердің бар-жоқтығын көзбен қарап тексереді (бұл дайын суспензия тікелей енгізу үшін пайдаланылмайды). Дайын суспензияны еккіштің және иненің жәрдемімен ішінде 100 мл физиологиялық ерітіндісі немесе 5% глюкоза ерітіндісі бар инфузиялық пакетке құяды және толық ерігенше мұқият араластырады. Инфузиялық пакеттен 55 мл ерітіндіні құйып алады және тастайды (ерітіндінің қалған көлемінде 250 мг дорипенем болады).

Инфузия
Инфузиялық ерітіндіні енгізер алдында онда механикалық бөлшектердің бар-жоқтығын тексереді, соңғысы табылған жағдайда бракқа шығарылады. Дорипенемнің пайдаланылмаған ерітіндісін және басқа да қалдықтарын жергілікті тәртіпке сәйкес жою керек.

Дайын ерітіндіні сақтау шарттары
Физиологиялық ерітіндіде дайындалған инфузиялық ерітінділерді сақтау мерзімі бөлме температурасында – 12 сағат, 2-8°С-де – 72 сағат. 5% глюкоза ерітіндісінде бөлме температурасында 4 сағат, тоңазытқышта 48 сағат. Тоңазытқыштан алғаннан кейін инфузиялық ерітінді емделушіге бөлме температурасында сақтаудың рұқсат етілген уақыты ішінде енгізілуі тиіс.

Взаимодействие с лекарствами

Не рекомендуется одновременно применять Дорипенема-Элеас и пробенецид, так как последний снижает почечный клиренс дорипенема. Дорипенем снижает уровень вальпроевой кислоты в сыворотке, поэтому при одновременном их применении следует проводить мониторинг концентраций вальпроевой кислоты. Дорипенем-Элеас не ингибирует основные изоферменты системы цитохрома Р450, и поэтому, скорее всего, не взаимодействует с препаратами, которые метаболизируются указанными ферментами. Дорипенем-Элеас не обладает способностью индуцировать ферменты.
Дорипенем-Элеас пен пробенецидті бір мезгілде қолдануға болмайды, өйткені соңғысы дорипенемнің бүйректік клиренсін төмендетеді. Дорипенем сарысуда вальпрой қышқылының деңгейін төмендетеді, сондықтан оларды бір мезглде қолданғанда вальпрой қышқылының концентрациясына мониторинг жүргізген жөн. Дорипенем-Элеас Р450 цитохромы жүйесінің негізгі изоферменттерін тежемейді, сондықтан, бәрінен бұрын, аталған ферменттермен метаболизмденетін препараттармен өзара әрекеттеспейді. Дорипенем-Элеастің ферменттерді индукциялау қабілеті жоқ.

Передозировка дорипенемом в порошке

Симптомы: узелковая и эритематозная сыпи.

Лечение: рекомендуется отмена препарата, назначение симптоматической и поддерживающей терапии. Препарат выводится при проведении гемодиализа, однако эффективность данной процедуры при передозировке препарата неизвестна.
Симптомдары: түйінді және эритематозды бөртпелер.

Емдеу: препаратты тоқтату, симптоматикалық және демеуші ем тағайындау ұсынылады. Препарат гемодиализ жүргізген кезде шығарылады, алайда препарат артық дозаланған кездегі осы емшараның тиімділігі белгісіз.

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Фармакокинетические параметры дорипенема линейны при его назначении в форме 1-часовой внутривенной инфузии в дозах от 500 мг до 2 г и 4-часовой внутривенной инфузии в дозах от 500 мг до 1 г.

У людей с нормальной функцией почек признаков кумуляции дорипенема после многократных внутривенных инфузий 500 мг или 1 г каждые 8 ч на протяжении 7 – 10 дней не обнаружено.

Средняя степень связывания дорипенема с белками плазмы крови составляет 8.1% и не зависит от его концентраций в плазме. Объем распределения в стационарном состоянии равен приблизительно 16.8 л. Дорипенем хорошо проникает в ткани и биологические жидкости и достигает концентраций, которые превышают требующиеся для подавления роста большинства бактерий.

Биопревращение дорипенема в микробиологически неактивный метаболит с открытым кольцом происходит преимущественно под действием дегидропептидазы-I. Наблюдался метаболизм дорипенема под действием изоферментов системы CYP450 и других ферментов, как в присутствии, так и в отсутствии НАДФ.

Дорипенем элиминируется в основном почками в неизмененном виде. Средний конечный период полувыведения из плазмы крови составляет около 1 ч. Средний почечный клиренс составляет 10.3 л/ч. При приеме одной дозы в 500 мг дорипенема, 71% дозы обнаруживается в моче в неизмененном виде и 15% - в виде метаболита с открытым кольцом. При приеме одной дозы в 500 мг радиоактивно меченного дорипенема в кале было обнаружено менее 1% общей радиоактивности.
Дорипенемнің фармакокинетикалық параметрлері оны 500 мг-нан 2 г-ға дейінгі дозаларда 1 сағаттық көктамырішілік инфузия түрінде және 500 мг-нан 1 г-ға дейінгі дозаларда 4 сағаттық көктамырішілік инфузия түрінде тағайындағанда дозаға байланысты болады.

Бүйрек қызметі қалыпты адамдарда 7 – 10 күн бойы әрбір 8 сағат сайын 500 мг немесе 1 г көп реттік көктамырішілік инфузиядан кейін дорипенемнің жиналып қалу белгілері байқалған жоқ.

Дорипенемнің қан плазмасы ақуыздарымен орташа байланысу дәрежесі 8.1% құрайды және оның плазмадағы концентрациясына байланысты емес. Стационарлы жағдайда таралу көлемі шамамен 16.8 л-ге тең. Дорипенем тіндерге және биологиялық сұйықтықтарға жақсы өтеді және көптеген бактериялардың өсуін басу үшін қажетті концентрацияларға жетеді.

Дорипенемнің ашық шеңберлі микробиологиялық тұрғыдан белсенді емес метаболитіне биоайналуы көбіне дегидропептидаза-I әсерімен жүреді. Дорипенемнің метаболизмі CYP450 жүйесінің изоферменттерінің және басқа ферменттердің әсерімен, НАДФ қатысуымен де және қатысуынсыз да, байқалды.

Дорипенем негізінен бүйректер арқылы өзгермеген күйінде шығарылады. Қан плазмасынан жартылай шығарылуының орташа ақырғы кезеңі 1 сағатқа жуықты құрайды. Орташа бүйректік клиренсі сағатына 10.3 л құрайды. Дорипенемнің 500 мг бір дозасын қабылдаған кезде, дозаның 71%-ы несептен өзгермеген күйінде және 15%-ы ашық шеңберлі метаболит түрінде табылады. Радиобелсенді түрде таңбаланған дорипенемнің 500 мг бір дозасын қабылдағанда нәжістен жалпы радиобелсенділіктің 1%-дан азы табылды.

Фармакодинамика

Дорипенем-Элеас – это синтетический карбапенемовый антибиотик широкого спектра действия, структурно близкий другим бета-лактамовым антибиотикам. Обладает сильной активностью против аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных бактерий. По сравнению с имипенемом и меропенемом он в 2-4 раза активнее в отношении P. aeruginosa. Оказывает бактерицидное действие путем ингибиции биосинтеза бактериальной клеточной стенки. Дорипенем-Элеас инактивирует многие важные пенициллинсвязывающие белки (ПСБ), что приводит к ингибиции синтеза клеточной стенки бактерий и последующей гибели бактериальных клеток. Дорипенем-Элеас обладает наибольшим аффинитетом в отношении ПСБ S. aureus 1, 2 и 4. В клетках E. coli и P. aeruginosa дорипенем прочно связывается с ПСБ 2, которые участвуют в поддержании формы бактериальной клетки, а также с ПСБ 3 и 4.

Дорипенем- Элеас слабо угнетает действие других антибиотиков, а также не угнетается другими антибиотиками. Описаны аддитивная активность или слабый синергизм с амикацином и левофлоксацином в отношении P. aeruginosa, а также с даптомицином, линезолидом, левофлоксацином и ванкомицином в отношении грамположительных бактерий.

Механизмы резистентности
Механизмы резистентности бактерий к дорипенему включают его инактивацию ферментами, гидролизующими карбапенемы, мутантными или приобретенными ПСБ, снижение проницаемости наружной мембраны и активный отток дорипенема из бактериальных клеток. Дорипенем-Элеас устойчив к гидролизу большинством бета-лактамаз, включая пенициллиназы и цефалоспориназы, которые вырабатываются грамположительными и грамотрицательными бактериями; исключение составляют относительно редкие бета-лактамазы, способные гидролизовать дорипенем. По результатам микробиологических исследований показано, что дорипенем обладает более низким потенциалом формирования резистентных штаммов P. Aeruginosa по сравнению с другими карбапенемами. Данные in vitro демонстрируют, что по сравнению с другими карбапенемами дорипенем обладает самой низкой минимальной подавляющей концентрацией (МПК) в отношении P. aeruginosa, резистентных к эртапенему, имипенему, меропенему, карбенициллину, цефтазидиму, ципрофлоксацину и тобрамицину. Несмотря на возможность существования перекрестной резистентности, некоторые штаммы, резистентные к другим карбапенемам, чувствительны к дорипенему.

Грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis*, Staphylococcus aureus (штаммы, чувствительные к метициллину)*, Staphylococcus epidermidis (штаммы, чувствительные к метициллину), Staphylococcus haemolyticus (штаммы, чувствительные к метициллину), Streptococcus agalactiae (включая штаммы, резистентные к макролидам), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus intermedius*, Streptococcus constellatus*, Streptococcus pneumoniae (включая штаммы, резистентные к пенициллину или цефтриаксону), Streptococcus pyogenes

Стрептококки группы viridans (включая штаммы, умеренно чувствительные и резистентные к пенициллину)

Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter baumannii*, Acinetobacter calcoaceticus, Aeromonas hydrophila, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii (включая штаммы, нечувствительные к цефтазидиму), Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae* (включая штаммы, нечувствительные к цефтазидиму), Haemophilus influenzae* (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы, или резистентные к ампициллину штаммы, которые не вырабатывают бета-лактамазы), Escherichia coli (включая штаммы, резистентные к левофлоксацину* и штаммы, продуцирующие бета-лактамазы широкого спектра), Klebsiella pneumoniae* (включая штаммы, продуцирующие ESBL - b-Лактамазы расширенного спектра), Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Proteus mirabilis* (включая штаммы, продуцирующие ESBL), Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa* (включая штаммы, резистентные к цефтазидиму), виды рода Salmonella, Serratia marcescens (включая штаммы, нечувствительные к цефтазидиму), виды рода Shigella

Анаэробы: Bacteroides fragilis*, Bacteroides caccae*, Bacteroides ovatus, Bacteroides uniformis*, Bacteroides thetaiotaomicron*, Bacteroides vulgarus*, Bilophora wadsworthia, виды рода Clostridium, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros*, виды рода Porphyromonas, виды рода Prevotella, Suterella wadsworthia

Виды, которые могут иметь приобретенную резистентность: Burkholderia cepacia.

Резистентные микроорганизмы:

грамположительные аэробы - Стафилококки, резистентные к метициллину; Enterococcus faecium;

грамотрицательные аэробы - Stenotrophomonas maltophila

*Виды, в отношении которых дорипенем был активен в клинических исследованиях.
Дорипенем-Элеас – құрылысы жағынан басқа бета-лактамды антибиотиктерге ұқсас, әсер ету ауқымы кең синтетикалық карбапенемді антибиотик. Аэробтық және анаэробтық грамоң және грамтеріс бактерияларға қарсы белсенділігі күшті. Имипенеммен және меропенеммен салыстырғанда, ол P. аeruginosa-ға қатысты 2-4 есе белсендірек. Бактериялық жасуша қабырғалары биосинтезінің ингибиция жолы арқылы бактерицидтік әсер береді. Дорипенем-Элеас көптеген маңызды пенициллинмен байланыстыратын ақуыздардың (ПБА) белсенділігін төмендетеді, ол бактериялардың жасушалық қабырғалары синтезінің ингибициясына және әрі қарай бактериялар жасушаларының жойылуына әкеледі. Дорипенем-Элеастің 1, 2 және 4 S. аureus ПБА-ға қатысты өте үлкен аффинитеті бар. E. coli және P. aeruginosa жасушаларында дорипенем бактериялық жасушалардың формасын сақтауға қатысатын 2 ПБА-мен, сондай-ақ 3 және 4 ПБА-мен тығыз байланысады.

Дорипенем-Элеас басқа антибиотиктердің әсерін әлсіз тежейді, сондай-ақ басқа антибиотиктермен тежелмейді. P. аeruginosa-ға қатысты аддитивті белсенділік немесе амикацинмен және левофлоксацинмен, сондай-ақ грамоң бактерияларға қатысты даптомицинмен, линезолидпен, левофлоксацинмен және ванкомицинмен әлсіз синергизм танытатыны сипатталған.

Төзімділік механизмдері
Бактериялардың дорипенемге төзімділік механизмдеріне оның карбапенемді гидролиздейтін ферменттермен, мутантты немесе жүре келе болған ПБА-мен белсенділігінің төмендеуі, сыртқы жарғақша өткізгіштігінің және дорипенемнің бактериялық жасушалардан белсенді түрде шығарылуының нашарлауы жатады. Дорипенем-Элеас бета-лактамазалардың көбісімен, грамоң және грамтеріс бактериялармен жасап шығарылатын пенициллиназаны және цефалоспориназаны қоса есептегенде, гидролизге төзімді; дорипенемді гидролиздеуге қабілетті біршама сирек бета-лактамазалар есептелмейді. Микробиологиялық зерттеу нәтижелері бойынша, дорипенемнің басқа карбапенемедермен салыстырғанда, P. аeruginosa төзімді штаммдарының түзілу потенциалы өте төмен болатыны көрінді. Іn vitro деректер басқа карбапенемдермен салыстырғанда дорипенем эртапенемге, имипенемге, меропенемге, карбенициллинге, цефтазидимге, ципрофлоксацинге және тобрамицинге төзімді P. аeruginosa-ға қатысты ең төменгі бәсеңдететін концентрацияға (ЕБК) ие. Айқаспалы төзімділіктің болуы мүмкін екендігіне қарамастан, басқа карбапенемдерге төзімді кейбір штаммдар дорипенемге сезімтал.

Грамоң аэробтар: Enterococcus faecalis*, Staphylococcus aureus (метициллинге сезімтал штаммдар)*, Staphylococcus epidermidis (метициллинге сезімтал штаммдар), Staphylococcus haemolyticus (метициллинге сезімтал штаммдар), Streptococcus agalactiae (макролидтерге сезімтал штаммдар), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus intermedius*, Streptococcus constellatus*, Streptococcus pneumoniae (пенициллинге немесе цефтриаксонға төзімді штаммдарды қоса есептегенде), Streptococcus pyogenes

Viridans тобының стрептококктері (пенициллинге орташа сезімтал немесе төзімді штаммдарды қоса есептегенде)

Грамтеріс аэробтар: Acinetobacter baumannii*, Acinetobacter calcoaceticus, Aeromonas hydrophila, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii (цефтазидимге сезімтал емес штаммдарды қоса есептегенде), Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae* (цефтазидимге сезімтал емес штаммдарды қоса есептегенде), Haemophilus influenzae* (бета-лактамазаны өндіретін штаммдарды, немесе ампициллинге төзімді, бета-лактамазаны өндірмейтін штаммдарды қоса есептегенде), Escherichia coli (левофлоксацинге төзімді штаммдарды* және ауқымы кең бета-лактамазаларды өндіретін штаммдарды қоса есептегенде), Klebsiella pneumoniae* (ESBL өндіретін штаммдарды - ауқымы кең b-лактамазаны қоса есептегенде), Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Proteus mirabilis* (ESBL өндіретін штаммдарды қоса есептегенде), Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa* (цефтазидимге төзімді штаммдарды қоса есептегенде), Salmonella тегінің түрлері, Serratia marcescens (цефтазидимге сезімтал емес штаммдарды қоса есептегенде), Shigella тегінің түрлері

Анаэробтар: Bacteroides fragilis*, Bacteroides caccae*, Bacteroides ovatus, Bacteroides uniformis*, Bacteroides thetaiotaomicron*, Bacteroides vulgarus*, Bilophora wadsworthia, Clostridium тегінің түрлері, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros*, Porphyromonas тегінің түрлері, Prevotella тегінің түрлері, Suterella wadsworthia

Төзімділігі жүре келе пайда болуы мүмкін түрлер: Burkholderia cepacia.

Төзімді микроорганизмдер:

грамоң аэробтар – метициллинге төзімді стафилококктар; Enterococcus faecium;

грамтеріс аэробтар - Stenotrophomonas maltophila

*клиникалық зерттеулерде дорипенемге қатысты белсенді болған түрлер

Упаковка и форма выпуска

По 500 мг препарата помещают во флаконы бесцветного стекла, герметично укупоренные резиновыми пробками, обжатые алюминиевыми колпачками с защитными пластмассовыми крышками или обжатые алюминиевыми колпачками без защитных пластмассовых крышек. Каждый флакон оклеивают этикеткой самоклеющейся. По одному флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную коробку. По 40 флаконов помещают в групповую упаковку.
Резеңке тығынмен тығыз тұмшаланған, қорғағыш пластмасса қақпағы бар алюминий қалпақшамен қаусырылған немесе қорғаныш пластмасса қақпақсыз алюминий қалпақшамен қаусырылған, түссіз шыны құтыға препарат 500 мг-нан салынған. Әрбір құтыға өздігінен желімденетін заттаңба жапсырылған. Бір құты медицинада қолданылуы жөнінде мемлекеттік және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге картон қорапқа салынған. 40 құты топтық қаптамаға салынған.